华山医院等团队揭示元宋生物溶瘤病毒治疗脑胶质瘤新靶点
发布日期：2025-12-09 浏览次数：80
近日，国际神经肿瘤学顶级期刊、神经肿瘤学会（SNO）的官方期刊Neuro-Oncology（中科院1区Top/Q1/IF=16.4）发表了复旦大学附属华山医院神经外科、浙江理工大学智能生物材料研究所、福建医科大学附属第一医院神经外科、陆军军医大学西南医院病理研究所、金凤实验室等多个团队完成的题为 “IL-8-Induced Tumor Self-Rampart Spatially Confines Oncolytic Virotherapy in Glioblastoma”的重要研究成果。
该项研究首次揭示，安科生物参股公司元宋生物YSCH-01病毒感染激活了 BCL10-NF-κB 通路，促使受感染的肿瘤细胞分泌白细胞介素-8（IL-8）。IL-8 诱导邻近未受感染细胞发生衰老和纤维化重塑，形成一种此前未被描述的“肿瘤自筑壁垒”（TSR）——由衰老和纤维化的肿瘤细胞构成的同心圆状屏障，从空间上限制病毒传播。TSR 在 PDX 模型及患者肿瘤样本中均得到验证。使用 Reparixin 或短期联用糖皮质激素阻断 IL-8 信号，可有效破坏 TSR 形成，延长病毒存续时间，并显著增强抗肿瘤疗效。
IL-8 不仅是招募中性粒细胞的细胞因子，更是启动 Tumor Self-Rampart（TSR）的“发动机”：作者通过时序采样（infection → cytokine surge → neighboring cell transcriptional shift → ECM gene upregulation → collagen deposition）建立了因果链，且用基因操纵（BCL10 OE/KO）、通路抑制（NF-κB 抑制剂）以及受体阻断（CXCR1/2 inhibitor）逐步阻断不同环节，证实了从 BCL10 到 IL-8 再到 TSR 的多步因果关系，而非简单的相关性。简而言之，IL-8 在肿瘤组织内引发了一套“生物学→物理学”的双重屏障构建过程。因此，把溶瘤病毒与抗纤维化（例如 LOX 抑制剂）、ECM 降解酶或 CAF 靶向药联合，可能是解决深层限制的必要步骤。该发现不仅揭示了溶瘤病毒治疗胶质瘤的深层次机制，也给溶瘤病毒治疗脑胶质瘤的临床试验提供了直接可操作的组合策略与动态生物标志物，具有重要的临床用药指导意义。
【关于YSCH-01】
YSCH-01是元宋生物基于其独有的“癌症的靶向基因-病毒治疗（CTGVT）”策略自主研发的重组L-IFN腺病毒注射液，具备以下核心优势：肿瘤靶向双重调控：确保仅在癌细胞内复制，安全性高；免疫协同增强：携带重组L-IFN免疫基因，进一步激活抗肿瘤免疫反应；广谱抗癌活性：在多种实体瘤中均表现出显著抑瘤效果；多种给药方式兼容：支持瘤内、颅内、雾化吸入等多种路径，已在多项临床研究中验证其安全性与初步疗效。
近日，国际神经肿瘤学顶级期刊、神经肿瘤学会（SNO）的官方期刊Neuro-Oncology（中科院1区Top/Q1/IF=16.4）发表了复旦大学附属华山医院神经外科、浙江理工大学智能生物材料研究所、福建医科大学附属第一医院神经外科、陆军军医大学西南医院病理研究所、金凤实验室等多个团队完成的题为 “IL-8-Induced Tumor Self-Rampart Spatially Confines Oncolytic Virotherapy in Glioblastoma”的重要研究成果。
该项研究首次揭示，安科生物参股公司元宋生物YSCH-01病毒感染激活了 BCL10-NF-κB 通路，促使受感染的肿瘤细胞分泌白细胞介素-8（IL-8）。IL-8 诱导邻近未受感染细胞发生衰老和纤维化重塑，形成一种此前未被描述的“肿瘤自筑壁垒”（TSR）——由衰老和纤维化的肿瘤细胞构成的同心圆状屏障，从空间上限制病毒传播。TSR 在 PDX 模型及患者肿瘤样本中均得到验证。使用 Reparixin 或短期联用糖皮质激素阻断 IL-8 信号，可有效破坏 TSR 形成，延长病毒存续时间，并显著增强抗肿瘤疗效。
IL-8 不仅是招募中性粒细胞的细胞因子，更是启动 Tumor Self-Rampart（TSR）的“发动机”：作者通过时序采样（infection → cytokine surge → neighboring cell transcriptional shift → ECM gene upregulation → collagen deposition）建立了因果链，且用基因操纵（BCL10 OE/KO）、通路抑制（NF-κB 抑制剂）以及受体阻断（CXCR1/2 inhibitor）逐步阻断不同环节，证实了从 BCL10 到 IL-8 再到 TSR 的多步因果关系，而非简单的相关性。简而言之，IL-8 在肿瘤组织内引发了一套“生物学→物理学”的双重屏障构建过程。因此，把溶瘤病毒与抗纤维化（例如 LOX 抑制剂）、ECM 降解酶或 CAF 靶向药联合，可能是解决深层限制的必要步骤。该发现不仅揭示了溶瘤病毒治疗胶质瘤的深层次机制，也给溶瘤病毒治疗脑胶质瘤的临床试验提供了直接可操作的组合策略与动态生物标志物，具有重要的临床用药指导意义。
【关于YSCH-01】
YSCH-01是元宋生物基于其独有的“癌症的靶向基因-病毒治疗（CTGVT）”策略自主研发的重组L-IFN腺病毒注射液，具备以下核心优势：肿瘤靶向双重调控：确保仅在癌细胞内复制，安全性高；免疫协同增强：携带重组L-IFN免疫基因，进一步激活抗肿瘤免疫反应；广谱抗癌活性：在多种实体瘤中均表现出显著抑瘤效果；多种给药方式兼容：支持瘤内、颅内、雾化吸入等多种路径，已在多项临床研究中验证其安全性与初步疗效。
